De invloed van de S100 eiwit familie op Alzheimer

De S100 eiwitten vertegenwoordigen de grootste subgroep binnen de Ca2+ bindende superfamilie. De naam is ontstaan na de ontdekking van S100 eiwitten in koeienhersenen.
In de mens zijn er 21 verschillende S100 eiwitten geidentificeerd. Veel van deze eiwitten tonen kenmerkende patronen in verschillende tissues en celtypes, wat de hoge mate van specificiteit aangeeft. Door de grote verscheidenheid speelt de S100 familie een rol in verschillende processen zoals celgroei, celcyclus controle, celdifferentiatie en de beweeglijkheid van de cel.

Alzheimer

Eén van de S100 eiwitten, de S100B komt voornamelijk voor in het centraal zenuwstelsel. Verschillende studies hebben uitgewezen dat S100B een rol speelt in het geheugen, de capaciteit om te leren en bij de processen die aanleiding geven tot het ontstaan van epilepsie.
In tegenstelling tot andere eiwitten van de S100 familie ligt het gen voor de S100B op chromosoom 21. S100B bezit 2 Ca2+-bindingsplaatsen die gekoppeld worden door een hinge regio. Het S100B eiwit heeft interactie met verschillende intracellulaire targets, zoals met elementen van het cytoskelet (bv intermediaire filamenten) en met tumor suppressor p53. Extracellulair S100B kan endotheel cellen stimuleren. De regulatie van het vasculair adhesie molecuul (VCAM-1) ontstaat na binding met de RAGE, en receptor van de immuunglobuline superfamilie. Deze verbinding van S100B met RAGE zou kunnen bijdrage aan de chronische ontsteking waargenomen bij Alzheimer.
In verschillende studies is een verhoogde concentratie S100B waargenomen in hersenvloeistof van Alzheimer patiënten. Het is dan ook verleidelijk om te speculeren dat de rol van S100B in Alzheimer tot stand is gekomen door de verbinding met RAGE. Wat is de invloed van RAGE in deze ziekte? Is het zinvol om de rol van RAGE te onderzoeken in deze en andere ziektebeelden?

References:

1. Natural and amyloid self-assembly of S100 proteins: structural basis of functional diversity; Günter Fritz, Hugo M. Botelho, Ludmilla A. Morozova-Roche and Cláudio M. Gomes.
2. The S100 family of EF-hand calcium-binding proteins: functions and pathology; Schafer, B.W. and Heizmann, C.W.;  Trends Biochem. Sci. 21 (4), 134-140 (1996)
3. Serum S 100 B: a marker of brain damage in traumatic brain injury with and without multiple trauma; Pelinka, L.E., Toegel, E., Mauritz, W. and Redl, H.;  Shock 19 (3), 195-200 (2003)

Wat is uw mening?

Vul je gegevens in of klik op een icoon om in te loggen.

WordPress.com logo

Je reageert onder je WordPress.com account. Log uit / Bijwerken )

Twitter-afbeelding

Je reageert onder je Twitter account. Log uit / Bijwerken )

Facebook foto

Je reageert onder je Facebook account. Log uit / Bijwerken )

Google+ photo

Je reageert onder je Google+ account. Log uit / Bijwerken )

Verbinden met %s